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根据费城儿童医院 (CHOP) 研究人员的一项新研究,儿童多系统炎症综合征 (MIS-C) 患者血浆中的蛋白质水平显着失调,并与其他两种炎症综合征具有共同特征。该研究结果最近发表在《自然通讯》上。
MIS-C 是 SARS-CoV-2 的主要儿科并发症,以发热、严重炎症、心功能不全和休克为特征。CHOP 研究人员此前证明,感染 SARS-CoV-2 和 MIS-C 与血栓性微血管病 (TMA) 相关,TMA 是一种涉及小血管凝结的综合征,已被确定为导致 严重表现的潜在原因。成年人。然而,在 MIS-C 的背景下 TMA 的机制尚不清楚,其与细胞因子失调的关联仍不清楚。
为了更好地了解 MIS-C 中的细胞因子失调及其与 TMA 的关联,研究人员分析了 MIS-C、重症 、轻度或无症状 以及其他健康对照患者的血浆蛋白情况。研究人员分析了 1,400 多种血浆蛋白,发现 MIS-C 患者的蛋白特征与巨噬细胞活化综合征 (MAS) 患者的蛋白特征重叠。事实上,一部分 MIS-C 患者符合修订后的 MAS 诊断标准。
此外,与 MAS 类似,IFN-γ(及其下游蛋白之一 CXCL9)在 MIS-C 患者中显示出失调。研究人员还发现,IFN-γ 水平也可以预测 MIS-C 患者心功能不全的严重程度。矛盾的是,他们观察到 IFN-γ 水平较高的患者比 IFN-γ 水平较低的患者表现出更好的心脏功能。
最后,研究人员将蛋白质 PLA2G2A 确定为 MIS-C 的候选生物标志物。他们发现,几乎所有 MIS-C 患者的 PLA2G2A 水平都显着升高,并将 MIS-C 患者与其他 SARS-CoV-2 感染患者区分开来,使 PLA2G2A 成为 MIS-C 的潜在生物标志物。
“我们已经对 MIS-C 的潜在病理生理学进行了一些观察,我们未来的研究将有望确定 IFN-γ、PLA2G2A 和 MIS-C 启动和免疫病理学的其他驱动因素之间的机制关系,”医学博士 Hamid Bassiri 说,费城儿童医院传染病科的主治医师和该研究的共同高级作者,以及医学博士 David T. Teachey 和医学博士 Edward M. Behrens。“特别是,了解 PLA2G2A 在 MIS-C 病理生理学中的机制非常重要,因为 PLA2G2A 及其相关途径可以用常见的廉价药物消炎痛作为靶向。”
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